ЭликсирФарм
Работаем круглосуточно!Лицензия! Гарантия качества! +7 (499) 404-14-35
Акция 1+1 на Модельформ в Эликсир.Фарм
Акция 1+1 на Мореназал в Эликсир.Фарм
Скидки до 25% на Scholl в Эликсир.Фарм
Каталог товаров
×

Пегасис 135мкг/0,5мл раствор для инъекций

0 руб.
Производство
Швейцария
Производитель
Хоффманн-Ля Рош Лтд
Форма
раствор для инъекций
Действующее вещество
Пэгинтерферон альфа-2а
Заболевания
цирроз, гепатит
Вид лекарства
Лекарственные средства
В упаковке
1

Группа

Противовирусные - интерфероны.

Состав

Активное вещество:

  • Пэгинтерферон альфа -2а.

Производители

Хоффманн-Ля Рош Лтд (Швейцария)

Фармакологическое действие

Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики препарата Пегасис.

В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность препарата не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, препарат обладает противовирусной и аптипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом в дозе 180 мкг происходит в 2 фазы.

Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза на¬ступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом.

Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегилированным интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После однократного подкожного введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч.

Через 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной.

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата.

Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Распределение.

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости.

Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет 6-14 л.

По данным масс-спектрометрии, распределения по тканям и ауторадио-люминографии, полученным в исследованиях на крысах, пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в крови и также в печени, почках и костном мозге.

Метаболизм.

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью; однако исследования на крысах свидетельствуют, что радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Выведение.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а, После внутривенного введения терминаттьный период полувыведения у здоровых добровольцев 60-80 ч по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона.

После подкожного введения терминальный период полувыведения около 160 ч (от 84 до 353 ч).

Терминальный период полувыведения после подкожного введения может показывать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом В или С.

У больных хроническим гепатитом В и С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а один раз в неделю достигается равновесная концентрация, которая в 2-3 раза выше, чем после однократного введения.

После 8-й недели лечения при введении препарата один раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит.

Через 48 недель терапии соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет 1,5-2,0.

Концентрации пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживаются в течение всей недели (168 ч) после введения.

Фармакокинетика в особых популяциях больных.

Больные с нарушением функции почек.

Нарушение функции почек ассоциируется с незначительным снижением клиренса (CL/F) и увеличением периода полувыведения.

У пациентов с клиренсом креатинина 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с. пациентами без нарушения функции почек.

У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%.

Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без на¬рушения функции почек.

Пол.

Фармакокинетические показатели препарата у женщин и мужчин после однократной подкожной инъекции сопоставимы.

Пожилой возраст.

У пациентов старше 62 лет всасывание препарата после однократной подкожной инъекции 180 мкг было замедленным (однако устойчивым) по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами 115 часов против 82 часов).

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) слегка увеличивается у пациентов старше 62 лет (1663 против 1295 нг х ч/мл), но максимальные концентрации у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9,1 и 10,3 нг/мл, соответственно).

На основании данных экспозиции, фармакодинамического ответа и переносимости снижения начальной дозы препарата у таких пациентов не требуется.

Больные с циррозом и без цирроза.

Фармакокинетика препарата у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова.

У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).

Место инъекции.

Подкожное введение препарата должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC, была на 20-30% выше при инъекции именно в эти области.

Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых препарат вводили подкожно в область плеча.

Побочное действие

Данные клинических исследований.

Хронический гепатит С.

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении препаратом и интерфероном альфа-2а одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении препаратом в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В.

На протяжении курса терапии (48 недель) и во время наблюдения без лечения (24 недели) профиль безопасности препарата был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки.

У 88% пациентов, получавших препарат, были отмечены нежелательные явления по сравнению с 53% пациентами, получавшими ламивудин.

Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов, соответственно.

У 5% пациентов, получавших препарат, и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений.

Частота отмены препарата не отличается у пациентов с циррозом и без цирроза печени.

Хронический гепатит С - пациенты, ранее не ответившие на лечение.

В целом профиль безопасности препарата в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, ранее не получавших лечение.

В клиническом исследовании, включавшем 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата у 12% больных, а отмене рибавирина у 13% больных, получавших лечение в течение 72 недель.

В группе больных, получавших лечение в течение 48 недель, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата в 6%, а отмене рибавирина - в 7%.

Аналогично у пациентов с циррозом частота отмены терапии препаратом и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель (13% и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель (6% и 6%).

В исследование не включались пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выражен¬ным фиброзом или циррозом (от 3 до 6 баллов по шкале Ishak), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50000 клеток/мкл.

В первые 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологи¬ческих показателей:

  • анемия (НЬ менее 10 г/дл у 26 % пациентов); нейтропения (АЧН ме¬нее 750 клеток/мкл у 30% пациентов); тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл у 13% пациентов).

Ко-инфещия ВИЧ-ХГС.

Профиль безопасности препарата (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС.

К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у >1% - <2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении препаратом Пегасис/рибавирином, относятся:

  • гиперлактацидемия/лактатацидо,
  • грип,
  • пневмони,
  • эмоциональная лабильност,
  • апати,
  • звон в уша,
  • боли в горле и гортан,
  • хейли,
  • приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия препаратом ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания.

Количество CD4+- лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии.

Назначение препарата не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при ионотерапии препаратом хронического гепатита В и хронического гепатита С, а также при терапии препаратом в комбинации с рибавирином хронического гепатита С.

Инфекции:

  • часто - инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые и бактериальные инфекции;
  • нечасто - пневмония, инфекции кожи;
  • редко - эндокардит, наружный отит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования:

  • нечасто - новообразование печени.

Система крови и лимфатическая система:

  • часто - тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатия;
  • редко - панцитопения;
  • очень редко - апластическая анемия.

Иммунная система:

  • нечасто - саркоидоз, тиреоидит;
  • редко - анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит;
  • очень редко - идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек.

Эндокринная система:

  • часто - гипотиреоз, гипертиреоз;
  • нечасто - сахарный диабет;
  • редко - диабетический кстоацидоз.

Метаболические нарушения:

  • очень часто - анорексия;
  • нечасто - дегидратация.

Психические нарушения:

  • очень часто - депрессия, беспокойство, бессонница;
  • часто - эмоциональные расстройства, изменения настроения, агрессивность, нервозность, снижение либидо;
  • нечасто - суицидальные мысли, галлюцинации;
  • редко - суицид, психические расстройства.

Нервная система:

  • очень часто - топорная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания;
  • часто - нарушения памяти, синкопальные состояния, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость;
  • нечасто - периферическая невропатия;
  • редко - кома, судороги, неврит лицевого нерва.

Орган зрения:

  • часто - нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия;
  • нечасто - кровоизлияние в сетчатку;
  • редко - неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, поражения сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы;
  • очень редко - потеря зрения.

Орган слуха:

  • часто - вертиго, боль в ухе;
  • нечасто - потеря слуха.

Сердечно-сосудистая система:

  • часто - тахикардия, сердцебиение, периферические отеки;
  • нечасто - артериальная гипертензия;
  • редко - инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, кардиомиопатия, кровоизлияние в головной мозг, васкулит.

Органы дыхания:

  • очень часто - одышка, кашель;
  • часто - одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отек пазух, заложенность носа, ринит, боли в горле;
  • нечасто - свистящее дыхание;
  • редко - интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

Органы желудочно-кишечного тракта:

  • очень часто - диарея, тошнота, боль в животе;
  • часто - рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвление слизистой полости рта, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость слизистой полости рта;
  • нечасто - желудочно-кишечное кровотечение;
  • редко - пептическая язва, панкреатит.

Гепато-билиарные нарушения:

  • нечасто - нарушение функции печени;
  • редко - печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.

Кожа и ее придатки:

  • очень часто - алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи;
  • часто - сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, реакции фотосенсибилизации, ночные поты;
  • очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Опорно-двигательный аппарат:

  • очень часто - миалгии, артралгии;
  • часто - боли в спине, шее, костях, артрит, мышечная слабость, костно-мышечная боль, мышечные судороги;
  • редко - миозит.

Мочевыделительная система:

  • редко - почечная недостаточность.

Репродуктивная система:

  • часто - импотенция.

Организм в целом:

  • очень часто - лихорадка, озноб, боль, астения, слабость, раздражительность, реакции в месте инъекции;
  • часто - боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда, снижение веса.

Постмаркетинговые наблюдения.

Нервная система:

  • ишемический инсульт (частота не известна).

Орган зрения:

  • как при назначении других интерферонов альф,
  • при применении препарата зарегистрированы серьезные случаи отслойки сетчатки (частота не известна).

Опорно-двигательный аппарат:

  • рабдомиолиз (частота не известна).

Система крови и лимфатическая система:

  • при применении препарата в комбинации с рибавирином зарегистрированы случаи парциальной красноклеточной аплазии костного мозга (очень редко).

Психические нарушения:

  • при применении препарата в комбинации с рибавирином зарегистрированы случаи возникновения гомицидальных идей (очень редко).

Как при назначении других интерферонов альфа, при применении препарата в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином выявлены случаи отторжения печеночных и почечных трансплантатов.

Лабораторные показатели.

Терапия препаратом сопровождалась следующими изменениями лабораторных показателей:

  • повышением активности АЛ,
  • гипербилирубинемие,
  • электролитными на-рушениями (гипокалиеми,
  • гипокалышеми,
  • гипофосфатемия,
  • гипо- и гипергликемие,
  • гипертриглицеридемией.

При монотерапии препаратом и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение активности АЛТ, что приводило к уменьшению дозы или прекращению лечения.

Терапия препаратом ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопенией, нейтропенией, лимфопенией, тромбоцитопенией и снижением Нb), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии.

У 24% пациентов, получавших 180 мкг препарата и 1000-1200 мг рибавирина в течение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести, а у 5% пациентов - тяжелая нейтропения.

Антитела к интерферону:

  • у 1-5% пациенто,
  • получавших препара,
  • отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону.

Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В.

Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Функция щитовидной железы:

  • терапия препаратом ассоциировалась с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной желез,
  • которые потребовали медицинского вмешательства.

Частота возникновения (4.9%) этих изменений при терапии препаратом и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ-ХГС.

Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко.

Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% и 11% пациентов, получавших монотерапию препаратом и терапию препаратом Пегасис/рибавирином, соответственно.

Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии препаратом у 10% пациентов, а при комбинированной терапии - у 8%.

У 7% больных, получавших ионотерапию препаратом Пегасис, и у 14% больных, получавших Пегасис/рибавирин, была зарегистрирована анемия (Нb <10 г/дл).

Показания к применению

Хронический гепатит С.

Хронический гепатит С у взрослых пациентов с положительной РНК ВГС, без цирроза или с компенсированным циррозом, в том числе и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином показана пациентам с хроническим гепатитом С, ранее не получавшим терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

Монотерапия показана в случае непереносимости или наличия противопоказаний к рибавирину.

Хронический гепатит В.

Хронический гепатит В HBeAg-позитивный или HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к интерферонам альфа, к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е. coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата.

Аутоиммунный гепатит.

Тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированный цирроз печени.

Цирроз с суммой баллов >6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилируби-немией вследствие приема препаратов, таких как атазанавир и индинавир.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в фазе декомпенсации, в том числе с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев.

Детский возраст до 3 лет, поскольку препарат содержит в качестве вспомогательного вещества бензиловый спирт.

Беременность.

Период кормления грудью.

Дополнительно для комбинации препарата с рибавирином.

Необходимо учитывать противопоказания для рибавирина.

Способ применения и дозировка

Для лиц старше 18 лет.

Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии у пациентов с хроническим гепатитом В и С.

Стандартный режим дозирования.

Препарат вводят подкожно (п/к) в область передней брюшной стенки или бедра 1 раз в неделю.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.

Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В.

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите В - 1 раз в неделю в течение 48 недель в разовой дозе 180 мкг.

Хронический гепатит С.

Патенты, ранее не получавшие лечение.

Рекомендованная доза препарата составляет 180 мкг 1 раз в неделю в комбинации с рибавирином (перорально) или в виде монотерапии.

Рибавирин следует принимать во время еды.

Продолжительность терапии.

При комбинированной с рибавирином терапии продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

Режим дозирования препарата и рибавирина у пациентов с ХГС.

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель, независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов:

  • с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800.000 МЕ/мл); с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе.

Однако общая продолжительность терапии в течение 24 недель может быть ассоциирована с большим риском рецидива, чем 48- недельная продолжительность лечения.

При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной - терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза.

С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800.000 МЕ/мл), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку ограниченные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные по пациентам с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия препаратом и рибавирином (1000/1200 мг) в течение 48 недель.

Рекомендуемая длительность монотерапии препаратом составляет 48 недель.

Пациенты, ранее получавшие лечение.

Рекомендованная доза препарата в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг 1 раз в неделю.

Доза рибавирина составляет 1,000 мг в сутки (вес <75 кг) и 1,200 мг (вес>75кг).

При обнаружении вируса на 12 неделе лечения терапию следует прекратить.

Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 недель.

При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недели.

Ко-инфекиия ВИЧ-ХГС. 180 мкг 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 мг) в течение 48 недель, независимо от генотипа.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения.

Пациенты, ранее не получавшие лечение.

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее чем на 21og10) на 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа.

Прогностическая ценность отсутствия устойчивого вирусологического ответа (УВО) при монотерапии препаратом составляет 98%.

Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию препаратом или комбинированную терапию препаратом и рибавирином (100% и 98%, соответственно).

При ко-инфекции ВИЧ-ХГС прогностическая ценность УВО 45% и 70% выявлена, соответственно, у пациентов с генотипами 1 и 2/3, получавших комбинированную терапию.

Прогностическая ценность вирусологического ответа на 12 неделе комбинированной терапии в рекомендованном режиме.

Пациенты, ранее получавшие лечение.

У пациентов, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель было показано, что супрессия вируса на 12 неделе (РНК ВГС ниже 50 МЕ/мл) является прогностическим критерием УВО.

Вероятность отсутствия УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 неделе, составила 96% и 96%, соответственно.

Вероятность достижения УВО после 48 или 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 неделе, составила 35% и 57%, соответственно.

Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием.

Общие.

Если коррекция дозы требуется из-за клинических или лабораторных реакций средней и тяжелой степени тяжести, обычно достаточно снизить дозу препарата до 135 мкг.

Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 мкг или 45 мкг.

После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.

Гематологические.

Уменьшение дозы рекомендуется при снижении числа нейтрофилов менее 750 клеток/мкл.

У больных с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 клеток/мкл.

Применение препарата следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае инди-, видуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов менее 50000 клеток/мкл.

У больных с числом тромбоцитов менее 25000 клеток/мкл препарат нужно отменить.

Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

  • Доза рибавирина снижается до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером) в одной из следующих ситуаций: Нb снижается менее 10 г/дл, но остается более 8,5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;
  • Нb снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

Прием рибавирина должен быть прекращен в одной из следующих ситуаций:

  • Нb снижается менее 8,5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;
  • Нb остается менее 12 г/дл через 4 недели, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сутки с последующим повышением до 800 . мг/сутки по усмотрению врача.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 мг или 1200 мг).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию препаратом.

Коррекция дозы при возникновении побочного действия.

Связанные с нарушением функции печени.

У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб.

Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии препаратом наблюдается повышение активности АЛТ выше показателя до лечения, в том числе и у пациентов с вирусологическим ответом.

В клинических исследованиях у 8 из 451 пациента с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение активности АЛТ (превышающее верхнюю границу нормы в >10 раз; или превышающее исходный уровень в >2 раза для пациентов с исходным уровнем активности АЛТ в 10 раз выше верхней границы нормы), которое исчезло без изменения дозы.

При прогрессирующем повышении активности АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу препарата нужно вначале уменьшить до 135 мкг.

Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение активности АЛТ, иногда превышающее верхнюю границу нормы в 10 раз, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе.

Лечение обычно не следует начинать, если активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.

Продолжение терапии требует более частого контроля активности АЛТ.

При снижении дозы или временной отмене препарата терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

Передозировка

Описаны случаи передозировки препарата при введении препарата в течение двух дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю).

Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг в неделю.

Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, повышение активности печеночных ферментов, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Специфический антидот отсутствует.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Взаимодействие

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых.

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между препаратом и рибавирином у пациентов с ХГС и препаратом и ламивудином у пациентов с ХГВ.

Терапия препаратом в течение 4-х недель не влияла на фармако-кинетический профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, что свидетельствует о том, что препарат in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов цитохрома Р450 2С9,2С19,2D6 и 3А4.

Препарат является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома Р450, выявлено увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) теофилпина примерно на 25%.

У больных, одновременно получающих теофиллин и препарат, необходимо контролировать концентрацию теофилпина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина.

Взаимодействие между теофиллином и препаратом, по-видимому, достигают максимума более чем через 4 недели терапии препаратом.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с ХГС терапия препаратом 180 мкг/неделю в течение 4 недель сопровождалась увеличением средних уровней метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 мг до 150 мг; медиана дозы 95 мг) на 10-15%.

Клиническое значение этого взаимодействия не определено, рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном.

В частности, у пациентов, принимающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTc.

Ко-инфещия ВИЧ-ХГС.

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) (ламивудин и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств межлекарственного взаимодействия не обнаружено.

Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки.

Одновременный прием НИОТ, очевидно, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме.

Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина.

Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаленозин 5-трифосфат) in vitro, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, панкреатита, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином.

Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению.

Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется.

Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов, имевших в анамнезе анемию, вызванную зидовудином.

Комбинация телбивудина в дозе 600 мг в сутки и препарата в дозе 180 мкг 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен.

Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных).

Кроме того, в настоящее время не установлена эффективность комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

При применении рибавирина в комбинации с азатиоприном возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна.

Рибавирин ингибирует инозинмонофосфат дегидрогеназу - фермент, участвующий в метаболизме азатиоприна.

В свою очередь, подавление активности данного фермента приводит к повышению уровня 6-метилтиоинозинмонофосфата, что ассоциировано с риском миелотоксичности у пациентов, получающих азатиоприн.

Возможно назначение рибавирина в комбинации с азатиоприном, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.

В таких случаях необходимо проводить тщательный мониторинг состава крови на предмет развития миелотоксичности.

При возникновении миелотоксичности комбинированную терапию следует отменить.

Фармацевтическая несовместимость.

Запрещено смешивание препарата с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

Особые указания

Особенности применения препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливании, детьми и взрослыми, имеющими хронические заболевания.

Беременность и период грудного вскармливания Категория С.

Влияние препарата на фертильность не изучалось.

При назначении пэгинтерферона альфа-2а, как и других интерферонов альфа, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17бета-эстрадиола и прогестерона у животных.

После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пэгинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось.

Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенные эффекты препарата не изучались.

Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус.

У потомства, рожденного в срок, никаких тератогенных эффектов не отмечалось.

Однако при лечении препаратом, как и другими интерферонами альфа, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.

Препарат не следует назначать при беременности.

Неизвестно, выводится ли препарат или компоненты препарата с грудным молоком.

Для исключения нежелательного воздействия препарата или рибавирина на ребенка во время кормления грудью следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию с учетом потенциальных преимуществ терапии для матери.

Для комбинации с рибавирином:

  • категория X.

У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода.

Рибавирин противопоказан беременным и мужчинам, партнерши которых беременны.

Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии.

Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре 2 - 8гр. С.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Оставьте ваш отзыв первым

Отмена

    ✔ ПЕГАСИС 135МКГ/0,5МЛ РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ в интернет аптеке в Москве. ⭐Цена - 0 руб.руб.⭐ ✔ Есть в наличии. ✔ Инструкция по применению ПЕГАСИС 135МКГ/0,5МЛ РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ, описание, отзывы, состав, аналоги дешевле.

    ✔ На карточке препарата вы можете изучить цены, посмотреть состав, аналоги, прочитать отзывы покупателей лекарства, что поможет выбрать и купить ПЕГАСИС 135МКГ/0,5МЛ РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ в Москве - за ⭐0 руб. руб⭐.

    • Просмотренные товары 0вы смотрели
    • 0корзина
    0