ЭликсирФарм
Работаем круглосуточно!Лицензия! Гарантия качества! +7 (499) 404-14-35
Акция 1+1 на Модельформ в Эликсир.Фарм
Акция 1+1 на Мореназал в Эликсир.Фарм
Скидки до 25% на Scholl в Эликсир.Фарм
Каталог товаров

Летрозол 2,5мг таблетки №30

Нет в наличии
1 540 руб.
Категория: Онкология
Срок годности
01.05.2017
ЖНВЛС
Да
Производство
Россия
Производитель
Р-Фарм
Форма
таблетки
Действующее вещество
Летрозол
Заболевания
рак молочной железы
Вид лекарства
Лекарственные средства
В упаковке
30
С этим товаром выгодно купить

Группа

Антиэстрогены.

Состав

Активное вещество - летрозол.

Производители

Керн Фарма С.Л. (Испания), Р-Фарм ЗАО (Россия), Технология лекарств ООО (Россия)

Фармакологическое действие

Фармакодинамические воздействия.

В эндокринной терапии устранение опосредованной эстрагенами стимуляции роста является предпосылкой для ответа опухоли в случаях, когда рост тканей опухоли зависит от наличия эстрогенов.

У женщин в постменопаузе эстрогены, главным образом, образуются из фермента ароматазы, который преобразует андрогены – в значительной степени, андростендион и тестостерон – в эстрон и эстрадиол.

Таким образом, подавление биосинтеза эстрогена в периферических тканях и тканях самой опухоли может быть получено за счет специфического ингибирования фермента ароматазы.

Летрозол является нестероидным ингибитором ароматазы.

Он ингибирует фермент ароматазу путем конкурентного связывания с гем группой цитохром P450 ароматазы, вызывая снижение синтеза эстрогенов во всех тканях, где он присутствует.

У здоровых женщин в постменопаузе однократные дозы 0,1; 0,5 и 2,5 мг летрозола уменьшают эстрон и эстрадиол сыворотки на 75-78% и 78% их значений на исходном уровне, соответственно.

Максимальное подавление достигается через 48-78 часов.

У пациенток в постменопаузе с раком груди на поздней стадии, у всех получающих лечение пациенток суточные дозы от 0,1 до 5 мг подавляют концентрацию эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме до 75%-95% их значений на исходном уровне.

При дозах 0,5 мг и более многие значения эстрона и эстрона сульфата находятся ниже предела обнаружения в анализе, что показывает, что более высокое подавление эстрогенов достигается при этих дозах.

Подавление эстрогенов сохранялось в течение периода лечения у всех пациенток.

Летрозол является очень специфическим ингибитором действия ароматазы.

Не наблюдалось снижения генеза стероидов надпочечников.

У женщин в постменопаузе, получающих лечение суточными дозами от 0,1 до 5 мг летрозола не было обнаружено клинически значимых изменений уровней кортизола, альдостерона, 11-дезоксикортизола, 17-гидрокси-прогестерона, адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме или активности ренина плазмы.

Тест стимуляции АКТГ, выполняемый через 6 и 12 недель лечения с применением суточных доз 0,1; 0,25; 0,5; 1; 2,5 и 5 мг не показал уменьшения выработки альдостерона или кортизола.

Таким образом, нет необходимости в глюкокортикоидных и минеральных кортикостероидных добавках.

Не было обнаружено изменений в концентрациях андрогенов в плазме (андростендион и тестостерон) у здоровых женщин в период постменопаузы, получающих лечение однократными дозами 0,1; 0,5 и 2,5 мг летрозола, или в концентрациях андростендиона в плазме у пациенток в период постменопаузы, получающих лечение суточными дозами от 0,1 до 5 мг летрозола, что показывает, что блокада синтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенных предшественников.

Уровни ГН и ФСГ в плазме, и функция щитовидной железы, оцениваемые по ТТГ, T4 и T3 поглощению, не подвергались воздействию летрозола.

Абсорбция.

Летрозол быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (средняя абсолютная биодоступность 99,9%).

Пища немного снижает скорость абсорбции (среднее значение время максимальной концентрации 1 час при условии натощак в сравнении с 2 часами при приеме пищи.

Среднее значение максимальной концентрации:

  • 129 ± 20,3 нмоль/,
  • при условии натоща,
  • в сравнении с 98,7 ± 18,6 нмоль/л при условии приема пищи,
  • но не изменяет степени абсорбции (ППК).

Такое небольшое воздействие на скорость абсорбции не является клинически значимым, поэтому летрозол может применяться без приема пищи.

Распределение.

Летрозол связывется белками плазмы приблизительно до 60%, в основном, альбумином (55%).

Концентрация летрозола в эритроцитах составляет приблизительно 80% концентрации плазмы.

После применения 2,5 мг летрозола, меченного 14C, приблизительно 82% радиоактивности в плазме соответствовало неизмененному веществу.

Таким образом, системное воздействие его метаболитов оказывается небольшим.

Летрозол быстро и интенсивно распределяется в тканях.

Кажущийся объем его распределения в состоянии равновесия составляет приблизительно 1,87 ± 0,47 л/кг.

Метаболизм и выведение.

Метаболический клиренс фармакологически неактивного карбинол метаболита является основным путем выведения летрозола (КЛм = 2,1 л/час.), но он является относительно замедленным по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/час).

Было обнаружено, что цитохром P450 изоэнзимы 3A4 и 2A6 обладали способностью превращать летрозол в этот метаболит.

Образование неопределенных реже встречающихся метаболитов и непосредственное выведение через почки и с калом играет только незначительную роль в общем выведении летрозола.

В течение двух недель после применения 2,5 мг летрозола, меченного 14C у здоровых женщин добровольцев в постменопаузе, 88,2 ± 7,6% радиоактивности обнаруживалось в моче и 3,8 ± 0,9% в кале.

Как минимум, 75% радиоактивности, обнаруживаемой в моче через 216 часов (84,7 ± 7,8% дозы) объяснялось глюкуронидом карбинолового метаболита, приблизительно 9% для двух неопределенных метаболитов и 6% для неизмененного летрозола.

Выраженный конечный элиминационный период полувыведения в плазме составляет приблизительно два дня.

Уровни в равновесном состоянии достигаются через 2-6 недель после суточного применения 2,5 мг.

Концентрации в плазме в равновесном состоянии приблизительно в 7 раз больше, чем после однократной дозы 2,5 мг, и от 1,5 до 2 раз больше, чем значения в равновесном состоянии, определяемые по концентрациям после применения однократной дозы, показывая некоторую нелинейность фармакокинетики летрозола после применения суточной дозы 2,5 мг.

Принимая во внимание то, что уровни в равновесном состоянии со временем сохраняются, можно сделать вывод о том, что длительное накопление летрозола отсутствует.

Побочное действие

В целом, летрозол переносился хорошо во всех исследованиях терапии первого ряда и терапии второго ряда при распространенном раке груди, и в качестве адъювантного лечения начальной стадии рака груди.

Приблизительно до одной трети пациенток, получающих лечение летрозолом при назначении при метастазах, приблизительно до 70-75% пациенток при назначении в качестве адъюванта (обе группы, с применением летрозола и тамоксифена), и приблизительно до 40% пациенток, получающих продолжение адъювантного лечения (обе группы, летрозол и плацебо), сообщали о нежелательных явлениях.

Наблюдаемые нежелательные явления, в целом, были от легких до умеренных.

Большую часть нежелательных явлений можно объяснить нормальными фармакологическими последствиями эстрогенной депривации (например, приливы крови).

Наиболее частым нежелательными явлениями, обнаруживаемыми в клинических исследованиях, были приливы крови, артралгия, тошнота и утомляемость.

Многие из этих нежелательных явлений можно объяснить нормальным фармакологическим ответом на эстрогенную депривацию (такие как приливы крови, алопеция или вагинальное кровотечение).

После стандартного адъювантного лечения с применением тамоксифена, на основании средней продолжительности периода последующего наблюдения 28 месяцев, сообщалось о следующих нежелательных явлениях, независимо от причинности, со значительно большей частотой возникновения при применении летрозола, чем плацебо:

  • приливы крови (50,7% в сравнении с 44,3%,
  • артралгия/артрит (28,5% в сравнении с 23,2%) и миалгия (10,2% в сравнении с 7,0%).

Большинство из этих нежелательных явлений наблюдались во время первого года лечения.

Имелось большее, но незначительно, число возникновения случаев остеопороза и перелома костей у пациенток, получающих летрозол, чем у пациенток, получающих плацебо (7,5% в сравнении с 6,3% и 6,7% в сравнении с 5,9%, соответственно).

В обновленном анализе при продолжении адьювантного лечения по показаниям, проводимого в течение среднего периода лечения 47 месяцев для летрозола и 28 месяцев для плацебо, следующие нежелательные воздействия сообщались со значительно большей частотой при применении летрозола, чем плацебо, независимо от причинности:

  • приливы крови (60,3% в сравнении с 52,6%,
  • артралгия/артрит (37,9% в сравнении с 26,8%) и миалгия (15,8% в сравнении с 8,9%).

Большинство этих нежелательных воздействий наблюдались в течение первого года лечения.

У пациенток в группе с применением плацебо, которые переходили в группу с применением летрозола, имелась похожая картина общих явлений.

Большее число возникновения остеопороза и перелома костей в любое время после рандомизации, обнаруживалось у пациенток, получающих летрозол, чем у пациенток, получающих плацебо (12,3% в сравнении с 7,4% и 10,9% в сравнении с 7,2%, соответственно).

У пациенток, которые перешли в группу с применением летрозола, впервые диагносцированный остеопороз в любое время после изменения, обнаруживался у 3,6% пациенток, тогда как о переломах сообщалось у 5,1% пациенток в любое время после изменения.

Инфекционные и паразитные заболевания.

Нечасто:

  • инфекция мочевыводящих путей.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто:

  • боль при опухоли (не применяется при адъювантном и продолжении адъювантного лечения).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто:

  • лейкопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания.

Часто:

  • анорексия, повышенный аппетит, гиперхолестеринемия;
  • нечасто: генерализованный отек.

Нарушения психики.

Часто:

  • депрессия;
  • нечасто: тревожность, включая нервозность, раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто:

  • головная боль, головокружение;
  • нечасто: сонливость, бессонница, потеря памяти, дизестезия, включая парестезию, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны органов зрения.

Нечасто:

  • катаракт,
  • раздражение слизистой оболочки гла,
  • нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца.

Нечасто:

  • учащенное сердцебиени,
  • тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов.

Нечасто:

  • тромбофлебит, включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, гипертензия, ишемические явления сердца;
  • редко: легочная эмболия, тромбоз, цереброваскулярный инфаркт.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто:

  • одышк,
  • кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто:

  • тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея;
  • нечасто: боль в животе, стоматит, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень часто:

  • повышенное потоотделение;
  • нечасто: увеличение ферментов печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто:

  • алопеция, сыпь, включая макулопапулезную, псориазоподобная и везикулезная эритроматозная сыпь, зуд, сухость кожи, крапивница;
  • нечасто: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани.

Очень часто:

  • артралгия;
  • часто: миалгия, костная боль, остеопороз, переломы костей;
  • нечасто: артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто:

  • увеличение частоты мочеиспускания.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.

Нечасто:

  • вагинальное кровотечени,
  • влагалищные выделени,
  • сухость влагалищ,
  • боль груди.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения.

Очень часто:

  • приливы крови, утомляемость, включая астению;
  • часто: дискомфорт, периферический отек;
  • нечасто: лихорадка, сухость слизистых оболочек, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные.

Часто:

  • прибавление в весе;
  • нечасто: потеря веса.

Показания к применению

Адъювантная терапия ранней стадии рака молочной железы с положительными рецепторами гормона у женщин в постменопаузе.

Продолжение адъювантной терапии ранней стадии гормон-зависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе, которые раньше получали стандартное адъювантное лечение тамоксифеном в течение 5 лет.

Терапия первого ряда гормон-зависимого рака молочной железы на поздней стадии у женщин в постменопаузе.

Рак молочной железы на поздней стадии у женщин с естественной или искусственно вызываемой менопаузой, после рецидива или прогрессирования заболевания, которые раньше получали лечение антиэстрогенами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам.

Пременопаузальный эндокринный статус.

Беременность, лактация.

Способ применения и дозировка

Взрослые и пожилые пациенты Рекомендованная доза препарата составляет 2,5 мг один раз в сутки.

У пожилых пациенток корректировка дозы не требуется.

При показании адъювантной терапии, лечение рекомендуется в течение 5 лет или до рецидива опухоли.

Для показаний адъювантного лечения, имеется 2 года клинического опыта (средняя продолжительность лечения 25 месяцев).

При показании продолжения адъювантного лечения, имеется 4 года клинического лечения (средняя продолжительность лечения).

У пациенток с заболеванием на последней стадии или метастазирующей опухоли, лечение летрозолом следует продолжать до тех пор, пока выражено прогрессирование опухоли.

Дети Не применяется.

Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени Корректировки дозы у пациенток с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина больше, чем 30 мл/мин не требуется.

Не имеется достаточно данных для случаев почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше 30 мл/мин или для пациенток с тяжелой печеночной недостаточностью.

Передозировка

Описывались отдельные случаи передозировки летрозола.

Неизвестно специфического лечения при передозировке; Должно применяться симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие

Исследования клинического взаимодействия с циметидином и варфарином показали, что совместное применение летрозола с этими препаратами не вызывает клинически значимых взаимодействий.

Обзор базы данных клинических исследований не показал признаков других клинически значимых взаимодействий с другими обычно назначаемыми препаратами.

На сегодняшний день не имеется клинического опыта по использованию летрозола в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. In vitro летрозол ингибирует цитохром P450-изоэнзимы 2A6 и, в незначительной степени, 2C19. CYP2A6 и CYP3A4 не играют важной роли в метаболизме препарата.

Таким образом, предосторожность требуется во время сопутствующего применения препаратов, доступность которых в значительной мере зависит от этих изоэнзимов, и у которых имеется малый терапевтический индекс.

Особые указания

Женщины с перименопаузальным статусом или в детородном возрасте.

До начала лечения с применением летрозола врач должен обсудить необходимость теста на беременность и соответствующие методы контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть.

Воздействие на способность управлять автомобилем и механизмами.

Поскольку при применении препарата наблюдались утомляемость и головокружение, и иногда сообщалось о сонливости, рекомендуется осторожность при вождении и управлении механизмами.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

 
В наличии
1 214 руб.
 
В наличии
7 458 руб.
Оставьте ваш отзыв первым

Отмена