Валвир

Препарат Валвир цена, отзывы и наличие

Цена от 769 Р до 1 988 Р

     

Валвир инструкция по применению

Группа

Противогерпетические средства.

Состав Валвир

Активное вещество:

  • валацикловира гидрохлорида гидрат.

Производители

Актавис АО (Исландия)

Фармакологическое действие

Фармакодинамика.

Противовирусный препарат.

В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека типа 6.

Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира.

Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов.

Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках.

Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97.

Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами.

Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина.

Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы.

Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Фармакокинетика.

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Всасывание.

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин.

Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

После однократного приема 0.25-2 г валацикловира максимальная концентрация в плазме крови ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2.2-8.3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 ч.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень максимальной концентрации остается прежним или снижается.

Распределение.

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая - около 15%.

Ацикловир быстро распределяется по тканям организма особенно в печень, почки, мышцы, легкие.

Он также проникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков.

Выведение.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира после разовой дозы и повторного применения составляет примерно 3 ч.

Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет примерно 14 ч.

Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек максимальная концентрация ацикловира приблизительно в два раза больше по сравнению со здоровыми пациентами и период полувыведения ацикловира увеличивается в 5 раз.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком.

После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг максимальная концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери.

Отношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4-2,6 (в среднем 2,2).

Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл.

При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день.

Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови.

Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г в сутки.

При беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не меняются.

Прием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Побочное действие Валвир

Наиболее часто возникающие побочные реакции при применении валацикловира:

  • головная боль и тошнот,
  • более серьезные побочные реакции: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдро,
  • острая почечная недостаточность и неврологические нарушения.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствие с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения:

  • очень часто — >1/10; часто -— >1/100 или <1/10; иногда— >1/1000 или <1/100; редко—1/10000 или <1/1000; очень редко —<1/10000.

Со стороны органов ЖКТ:

  • часто — тошнота;
  • редко — дискомфорт в животе, в том числе боль в животе;
  • рвота, диарея;
  • очень редко— обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.

Со стороны крови и лимфатической системы:

  • очень редко — лейкопения (в основном у пациентов со сниженным иммунитетом,
  • тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

  • очень редко — анафилаксия.

Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы:

  • часто — головная боль;
  • иногда - ажитация, включая агрессивное поведение;
  • редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей;
  • очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия;
  • психотические симптомы, включая манию;
  • депрессия, судороги, энцефалопатия, кома.

Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других заболеваний.

У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

Со стороны органов дыхания и средостения:

  • иногда — диспноэ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

  • иногда — высыпания, включая проявления фоточувствительности;
  • редко — зуд.

Аллергические реакции:

  • очень редко — крапивниц,
  • ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • редко — нарушение функции почек;
  • очень редко— острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).

Прочие:

  • у больных с тяжелыми нарушениями иммунитет,
  • особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией синдрома приобретённого иммунного дефицит,
  • получающих высокие дозы валацикловира (8 г/день) в течение длительного времен,
  • наблюдались случаи почечной недостаточност,
  • микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации).

Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Установить частоту проявления некоторых побочных реакций по имеющимся данным не представляется возможным.

Со стороны органов чувств:

  • нарушение зрения.

Со стороны органов кроветворения:

  • нейтропени,
  • апластическая анеми,
  • лейкопластический васкули,
  • тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны кожных покровов:

  • многоформная эритема.

Лабораторные показатели:

  • снижение гемоглобин,
  • гиперкреатининемия.

Прочие:

  • дисменорея, артралгия, назофарингит, инфекции дыхательных путей, отек лица, повышение артериального давления, тахикардия, утомляемость;
  • дополнительно у детей -лихорадка, дегидратация, ринорея.

Показания к применению

Лечение опоясывающего герпеса; лечение и профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес); лечение лабиального герпеса; снижение инфицирования генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом; профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster) у взрослых и детей старше 12 лет.

Противопоказания Валвир

Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции при содержании СD4+-лимфоцитов менее 100/мкл, трансплантация костного мозга, трансплантация почки, детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет - по остальным показаниям).

Способ применения и дозировка

Внутрь.

Взрослые.

Опоясывающий герпес — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Простой герпес — по 500 мг 2 раза в сутки.

В случае рецидивов курс должен составлять 3 или 5 дней.

При первом эпизоде с тяжелым течением длительность лечения может быть увеличена до 10 дней (при рецидивах идеально назначать препарат в продромальном периоде или при появлении первых симптомов заболевания, т.е. пощипывании, зуде, жжении).

Для терапии лабиального герпеса эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня:

  • вторая доза должна быть принята примерно через 12 ч (но не раньш,
  • чем через 6 ч) после первой дозы (не применять данный режим дозирования более 1 дн,
  • поскольк,
  • как показан,
  • это не дает дополнительных клинических преимуществ).

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса:

  • у пациентов с сохраненным иммунитетом — по 500 мг 1 раз в сутки;
  • с очень частыми рецидивами (10 и более в год) — по 250 мг 2 раза в сутки;
  • для взрослых пациентов с иммунодефицитом — 500 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность курса — 4—12 мес.

Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера:

  • инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год — по 500 мг 1 раз в день в течение 1 года и боле,
  • каждый день при регулярной половой жизн,
  • при нерегулярных половых контактах прием препарата необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта (данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют).

Профилактика цитомегаловирусной инфекции:

  • взрослым и подросткам старше 12 лет — по 2 г 4 раза в сутки (как можно раньш,
  • после трансплантации).

Продолжительность курса — 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным.

Дозу препарата рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек.

Режимы дозирования препарата при различных терапевтических показаниях в зависимости от клиренса креатинина.

Опоясывающий лишай.

Клиренс креатинина (КК) – 15-30 мл/мин, 1 г 2 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – менее 15 мл/мин, 1 г 1 раз в сутки.

Простой герпес.

Клиренс креатинина (КК) - менее 15 мл/мин, 500 мг, 1 раз в сутки.

Лабиальный герпес.

Клиренс креатинина (КК) – 31-49 мл/мин, 1 г 2 раза в течение 1 дня; клиренс креатинина (КК) – 15-30 мл/мин, 500 мг 2 раза в течение 1 дня; клиренс креатинина (КК) – менее 15 мл/мин, 500 мг 1 раз в день.

Простой герпес.

Пациенты с сохраненным иммунитетом.

Клиренс креатинина (КК) - менее 15 мл/мин, 250 мг 1 раз в сутки.

Пациенты со сниженным иммунитетом.

Клиренс креатинина (КК) - менее 15 мл/мин, 500 мг 1 раз в сутки.

Снижение инфицирования генитальным герпесом.

Клиренс креатинина (КК) - менее 15 мл/мин, 250 мг 1 раз в сутки.

Цитомегаловирусная инфекция.

Клиренс креатинина (КК) – 75 мл/мин и более, 2 г 4 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – 50-74 мл/мин, 1,5 г 4 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – 25-49 мл/мин, 1,5 г 3 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – 10-24 мл/мин, 1,5 г 2 раза в сутки; клиренс креатинина (КК) – менее 10 или гемодиализ, 1,5 г 1 раз в сутки.

Пациентам, находящимся на диализе, следует назначать препарат после окончания сеанса гемодиализа.

Необходимо часто определять КК, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата.

При этом доза корректируется в соответствии с показателями КК.

Нарушение функции печени:

  • при слабо и умеренно выраженном циррозе печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы, однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.

У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек.

Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Передозировка

В настоящее время данных по передозировке валацикловиром недостаточно.

Симптомы:

  • однократный прием сверхдозы ацикловира до 20 ,
  • которая частично абсорбировалась из ЖК,
  • не сопровождался токсическим действием препарата.

При приеме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания; при в/в введении — повышение концентрации сывороточного креатинина, развитие почечной недостаточности, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома.

Лечение:

  • больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия.

Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловиром.

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий не установлено.

Циметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).

Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г/сут) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов.

При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.

Необходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г/сут и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например циклоспорин, такролимус).

Особые указания

С осторожностью:

  • печеночная недостаточность (высокие дозы препарата,
  • почечная недостаточност,
  • беременност,
  • период лактации.

Применение при беременности и лактации.

Применение при беременности возможно в том случае, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода (сведений о применении при беременности недостаточно).

Ацикловир - основной метаболит валацикловира, выводится с грудным молоком.

При терапии валацикловиром кормление грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода.

При возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в т.ч. ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют.

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы препарата не требуется.

При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении препарата в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек.

Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия препарата у пациентов при пересадке печени не проводилось.

Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия препаратом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению.

Во время терапии препаратом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Использование в педиатрии.

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами.

Следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Аналоги Валвир

Вас может заинтересовать

Отзывы Валвир