Тражента

Препарат Тражента цена, отзывы и наличие
     

Тражента инструкция по применению

Группа

Гипогликемические средства - ингибиторы дипептидилпептидазы-4.

Состав Тражента

активное вещество:

  • линаглиптин - 5 мг.

Производители

Берингер Ингельхайм Роксан Инк (Соединенные Штаты Америки)

Фармакологическое действие

Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов - глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ТИП).

Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4.

Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне.

Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи.

ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови.

Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени.

Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности.

ТРАЖЕНТА увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови.

Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами дипептилпептидазы-8 или дипептилпептидазы-9 in vitro.Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, максимальная концентрация линаглиптина в плазме достигалась через 1,5 часа.Концентрация линаглиптина в плазме снижается трехфазно.

Терминальный период полувыведения длительный, более 100 часов, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, так как связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит.

Эффективный период полувыведения после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 часов.

В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после третьей дозы.

Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной.

Всасывание.

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%.

Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенного влияния на фармакокинетику.

В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4.

Ритонавир, как потенциальный ингибитор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может вдвое увеличивать значение AUC (площадь под кривой "концентрация-время").

Рифампицин, как потенциальный индуктор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.

Распределение.

Объем распределения после однократного внутривенного введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет, примерно, 1110 литров, что указывает на интенсивное распределение в тканях.

Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л - 75-89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации.

При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30-20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.

Метаболизм.

Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками.

Метаболизируется незначительная часть линаглиптина.

Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина.

Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.

Выведение.

Преимущественный путь выведения - через кишечник.

Через 4 дня после перорального применения меченного линаглиптина у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник 80% и почками 5%) при клиренсе креатинина, примерно, 70 мл/мин.

Побочное действие Тражента

Частота побочных эффектов при приеме линаглиптина 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при приеме плацебо.

Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов, получавших плацебо (4,4%), чем в группе, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,5%).

При монотерапии линаглиптином.

Со стороны иммунной системы:

  • гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы:

  • кашель.

Со стороны пищеварительной системы:

  • панкреатит.Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином.

Со стороны иммунной системы:

  • гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы:

  • кашель.

Со стороны пищеварительной системы:

  • панкреатит.

Инфекционные заболевания:

  • назофарингит.

При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины.Со стороны иммунной системы:

  • гиперчувствительность.

Метаболические нарушения:

  • гипертриглицеридемия.

Со стороны дыхательной системы:

  • кашель.

Со стороны пищеварительной системы:

  • панкреатит.

Инфекционные заболевания:

  • назофарингит.

При применении линаглиптина с пиоглитазоном.

Со стороны иммунной системы:

  • гиперчувствительность.

Метаболические нарушения:

  • гиперлипидемия.

Со стороны дыхательной системы:

  • кашель.

Со стороны пищеварительной системы:

  • панкреатит.

Инфекционные заболевания:

  • назофарингит.

Прочие:

  • увеличение массы тела.

При применении линаглиптина с инсулином.

Со стороны иммунной системы:

  • гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы:

  • кашель.

Со стороны пищеварительной системы:

  • панкреати,
  • запор.

Инфекционные заболевания:

  • назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины.

Со стороны иммунной системы:

  • гиперчувствительность.

Метаболические нарушения:

  • гипогликемия.

Со стороны дыхательной системы:

  • кашель.

Со стороны пищеварительной системы:

  • панкреатит.

Инфекционные заболевания:

  • назофарингит.

Постмаркетинговый опыт применения.

Со стороны иммунной системы:

  • ангио невротический оте,
  • крапивница.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа:

  • в качестве монотерапии у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности;
  • в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами;
  • в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.

В качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.

Противопоказания Тражента

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Применение линаглиптина во время беременности противопоказано.

Применение линаглиптина в период грудного вскармливания противопоказано.

Данные, полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина и его метаболита в грудное молоко.

Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании.

При необходимости применения линаглиптина в период грудного вскармливания, кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в день, внутрь.

Препарат может приниматься независимо от приема пищи в любое время дня.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата:

  • при пропуске доз,
  • пациенту следует принять препара,
  • как только он об этом вспомнит.

Не следует принимать двойную дозу в один день.

Передозировка

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо.

Опыта применения дозы, превышающей 600 мг, нет.

В случае передозировки рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например, удаление не абсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.

Взаимодействие

Оценка лекарственных взаимодействий in vitro.

Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4.

Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором.

Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина.

Оценка лекарственных взаимодействий in vivo.

Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo, и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов.Метформин.

Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз в день (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина.

Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов.

Производные сульфонилмочевины.

Фармакокинетика линаглиптина (5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1,75 мг) и многократного приема линаглиптина внутрь (по 5 мг).

Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и максимальной концентрации глибенкламида на 14%.

Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9.

Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы.

Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг в день (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг в день (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона.

Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4.

Ритпонавир.

Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь), активного ингибитора Р-гликопротеина (P-gp) и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и максимальной концентрации линаглиптина, примерно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно.

Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми.

Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется.Рифампицин.

Многократное совместное применение линаглиптина и рифам пицина, активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и максимальной концентрации линаглиптина, соответственно на 39,6% и 43,8%, и к снижению ингибирования базальной активности дипептидилпептидазы-4, примерно, на 30%.

Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами Р-гликопротеина, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.Дигоксин.

Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг в день) и дигоксина (0,25 мг в день) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина.

Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого Р-гликопротеином.

Варфарин.

Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг в день, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.

Симвастатин.

Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг в день (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4.

После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшегося в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина максимальной концентрации - на 10%.

Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3A4.

Изменения дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным.

Пероральные контрацептивные препараты.

Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.

Особые указания

Препарат противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия.

Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо.

В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответствующим эффектом плацебо.

Производные сульфонилмочевины, как известно, вызывают гипогликемию.

Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность.

При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины.

Специальных клинических исследований по применению линаглиптина в комбинации с инсулином не проводилось.

Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно - сосудистых заболеваний.

Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы натощак.

Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек, печени и у пожилых пациентов не требуется.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Однако, в связи с возможным развитием головокружения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Аналоги Тражента

Вас может заинтересовать

Отзывы Тражента