Метотрексат

Препарат Метотрексат цена, отзывы и наличие
     

Метотрексат инструкция по применению

Группа

Антиметаболиты - аналоги фолиевой кислоты.

Состав Метотрексат

Действующее вещество:

  • метотрексат.

Производители

Хаупт Фарма Амарег ГмбХ (Германия), Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ (Австрия)

Фармакологическое действие

Фармакодинамика.

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов-аналогов фолиевой кислоты.

Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе).

Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток:

  • опухолевая ткан,
  • костный моз,
  • клетки эпителия слизистых оболоче,
  • эмбриональные клетки.

Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.

Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.

Фармакокинетика.

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы:

  • при приеме 30 мг/м2 всасывается хорош,
  • средняя биодоступность - 50%.

Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м (полагают, вследствие насыщения).

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%.

Время достижения максимальной концентрации - 1-2 ч при пероральном и 30-60 мин - при в/м введении.

Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию.

Связь с белками плазмы - около 50%.

При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через ГЭБ (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации).

Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (не зависимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.

Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч - при использовании высоких доз препарата.

При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике).

Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено.

При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Побочное действие Метотрексат

Со стороны органов кроветворения:

  • лейкопени,
  • нейтропени,
  • лимфопения (особенно Т-лимфоциты,
  • тромбоцитопени,
  • анемия.

Со стороны пищеварительной системы:

  • анорекси,
  • тошнот,
  • рвот,
  • стомати,
  • гингиви,
  • глосси,
  • фаринги,
  • редко - энтери,
  • диаре,
  • эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракт,
  • в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - нарушение функции печен,
  • повышение активности «печеночных» трансамина,
  • перипортальный фиброз и цирроз печен,
  • некроз печен,
  • жировая дистрофия печен,
  • панкреатит.

Со стороны нервной системы:

  • энцефалопати,
  • особенно при введении многократных доз интратекальн,
  • а также у больны,
  • которые получали лучевую терапию па область черепа.

Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме.

Со стороны дыхательной системы:

  • редко - интерстициальный пневмони,
  • фиброз легки,
  • обострение легочных инфекций.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • цисти,
  • нефропати,
  • нарушение функции почек (повышение уровня креатинин,
  • гематурия).

Со стороны репродуктивной системы:

  • нарушение процесса оогенез,
  • сперматогенез,
  • снижение либидо/импотенци,
  • изменение фертильност,
  • тератогенные эффекты.

Со стороны кожи и кожных придатков:

  • кожная эритема и/или сып,
  • кожный зу,
  • крапивниц,
  • телеангиоэктази,
  • фурункуле,
  • депигментация или гиперпигментаци,
  • угр,
  • шелушение кож,
  • фолликули,
  • алопеция (редко,
  • повышенная фото чувствительност,
  • обострение радиационного дерматита.

Со стороны органов чувств:

  • конъюктиви,
  • избыточное слезотечени,
  • катаракт,
  • светобоязн,
  • корковая слепота (при высоких дозах,
  • нарушение зрения.

Аллергические реакции:

  • лихорадк,
  • озно,
  • сып,
  • крапивниц,
  • анафилакси,
  • злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона,
  • токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие:

  • иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям,
  • недомогани,
  • остеопоро,
  • гиперурикеми,
  • васкули,
  • артралгия/миалгия.

Показания к применению

Трофобластические опухоли; острые лейкозы (лимфобластный и миелобластный варианты); нейролейкемия; неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркомы; рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; остеогенная саркома и саркомы мягких тканей; грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии); тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

Противопоказания Метотрексат

Повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата.

Выраженная анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Почечная или печеночная недостаточность.

Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозировка

Метотрсксат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Таблетки принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая.

Применяют следующие режимы дозирования:

  • Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутр,
  • ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель (в зависимости от признаков токсичности).

Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца.

Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг.

Ревматоидный артрит:

  • начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в недел,
  • внутр,
  • или по 2,5 мг через каждые 12 часов (всего 3 дозы).

Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг.

Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Оптимальная длительность терапии не известна.

Псориаз:

  • внутр,
  • в дозе от 10-25 мг в неделю.

Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.

Грибовидный микоз внутрь по 2,5 мг в сутки в течение нескольких недель или месяцев.

Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями.

Передозировка

При случайной передозировке метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот-кальция фолинат.

Введение Кальция фолината следует начать по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови.

Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и ощелачивание мочи.

При передозировке при интратекальном введении, сразу после того, как выявлена передозировка, следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией.

Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината.

Взаимодействие

Одновременное применение высоких доз метотрексата с различными нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая аспирин и другие салицилаты, азапропазон, диклофенак, индометацин и кетопрофен токсичность метотрексата может усиливаться, и в ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом.

При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7,5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВП не противопоказано.

Одновременное использование сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, фенитоина, фенилбутазона, аминобензойиой кислоты, пробеннцида, пиримстамина или тримстоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (холестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности.

Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.

Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом. L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.

Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.

Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата.

Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.

Метотрексат может снижать иммунологический ответ па вакцинацию.

При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Особые указания

С осторожностью:

  • при асцит,
  • выпотах в плевральную полост,
  • язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишк,
  • язвенном колит,
  • обезвоживани,
  • подагре или нефролитиазе в анамнез,
  • ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапи,
  • инфекционных заболеваниях вирусно,
  • грибковой или бактериальной природы.

Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.

При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций.

Высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.

Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи:

  • в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной.

Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня.

Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки.

Введение метотрексата в дозе 2 г/м2 и выше осуществляют под контролем его концентрации в сыворотке крови.

Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем.

Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезиптоксикационной терапии.

Для лечения псориаза метотрексат назначают только больным с тяжелой формой болезни, неподдающейся лечению другими видами терапии.

Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом необходим периодический анализ крови (1 раз в неделю), определение содержания лейкоцитов и тромбоцитов, проведение печеночных и почечных функциональных тестов.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника.

У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз.

Нарушение функции почек зависит от дозы.

Риск нарушения повышен у больных с пониженной почечной функцией или с обезвоживанием, а также у больных, принимающих другие нефротоксические препараты.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Аналоги Метотрексат

Вас может заинтересовать

Отзывы Метотрексат